Mensagem principal

A eficácia da redução de lipídios da ezetimiba, combinada com a terapia com estatina de intensidade baixa ou moderada, foi comparável ou melhor do que a eficácia da monoterapia com rosuvastatina de alta intensidade em termos de redução de lipídios e taxa de atingimento de alvo.

-  Além disso, as taxas de atingimento de alvo foram melhores com este tratamento combinado em participantes com um nível basal de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) >135 mg/dL.

Por que isto importa?

-  Os resultados enfatizam as vantagens do tratamento combinado com ezetimiba, uma vez que este permitiria reduzir a dose de rosuvastatina sem comprometer sua eficácia na redução de lipídios. 

Desenho do estudo

-  A análise post hoc de um estudo de fase 3 de 8 semanas, randomizado, duplo-cego, avaliou 412 pacientes (idades >19 anos) com hipercolesterolemia, que receberam tratamento de redução de lipídios.

-  Após um período inicial de dieta, os pacientes com níveis de LDL-C ≤250 mg/dL e triglicerídeos <400 mg/dL foram alocados aleatoriamente para 1 de 6 grupos de tratamento:

-  5 mg de rosuvastatina ([R5]; n=68);

-  10 mg de rosuvastatina ([R10]; n=67);

-  20 mg de rosuvastatina ([R20]; n=69);

-  5 mg de rosuvastatina + 10 mg de ezetimiba ([R5+E10]; n=67);

-  10 mg de rosuvastatina + 10 mg de ezetimiba ([R10+E10]; n=68) e

-  20 mg de rosuvastatina + 10 mg de ezetimiba ([R20+E10]; n=68).

-  Foram avaliados o colesterol total (CT), triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), LDL-C, apolipoproteína B (Apo-B), Apo-A1, taxa Apo-B/A1 e não-HDL-C.

-  A taxa de atingimento de alvo foi definida como a redução do LDL-C para <70 mg/dL e/ou redução de ≥50% no nível LDL-C em comparação com seu nível basal.

-  Financiamento: estudo primário apoiado pelo Korea Health Industry Development Institute e pela empresa Hanmi Pharmaceutical.

Resultados principais


-  Não foi observada nenhuma diferença entre grupos na redução do LDL-C entre os grupos de tratamento:

-  R5+E10 e R10 (P=0,1344),

-  R5+E10 e R20 (P=0,8069) e

-  R10+E10 e R20 (P=0,1653).

-  Da mesma maneira, não foi observada nenhuma diferença entre os grupos de tratamento para a redução no CT, Apo-B, taxa Apo B/A1 e não-HDL-C (todos P>0,017).

-  A taxa de atingimento de alvo foi significativamente melhor com o tratamento combinado com ezetimiba e rosuvastatina vs a mesma dose de monoterapia com rosuvastatina:

-  R5+E10 vs R5 (P=0,0001),

-  R10+E10 vs R10 (P=0,0020) e

-  R20+E10 vs R20 (P=0,0171).

-  A taxa de atingimento de alvo foi comparável entre os tratamentos R5+E10 e R10 ou R20:

-  R5+E10 vs R10: 77,61% vs 70,15%; P=0,3255.

-  R5+E10 vs R20: 77,61% vs 78,26%; P=0,9273.

-  A taxa de atingimento de alvo foi melhor com R10+E10 vs o grupo de tratamento R20 (83,82% vs 62,32% para o nível alvo de LDL-C <70 mg/dL; P=0,0046) mesmo entre pacientes com um nível basal LDL-C >135 mg/dL (77,5% vs 48,8%, respectivamente; P=0,0074).

-  Em pacientes com LDL-C >135 mg/dL, uma taxa de atingimento maior foi reportada no grupo de tratamento R5+E10 vs R10 (57,5% vs 35,7%; P=0,0480), embora este resultado tenha sido insignificante no nível alfa ajustado de 0,017.

-  A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento não foi diferente entre os grupos.
Limitações

-  Esta análise foi de natureza exploratória.

-  A população de pacientes de risco alto ou muito alto não foi adequada no estudo primário.

-  O estudo avaliou um resultado em curto prazo em uma população pequena.

-  O estudo teve uma capacidade estatística insuficiente para comparar a eficácia entre grupos.

Os resultados enfatizam as vantagens do tratamento combinado com ezetimiba, uma vez que este permitiria reduzir a dose de rosuvastatina sem comprometer sua eficácia na redução de lipídios.

REFERÊNCIAS

  1. Rhee MY, Kim KJ, Kim SH, Yoon YW, Rha SW, Hong SJ, Kwak CH, Kim W, Nam CW, Park TH, Hong TJ, Park S, Ahn Y, Lee N, Jeon HK, Jeon DW, Han KR, Moon KW, Chae IH, Kim HY, Kim HS. 

    Ezetimibe and Rosuvastatin Combination Treatment Can Reduce the Dose of Rosuvastatin Without Compromising Its Lipid-Lowering Efficacy. 

    Clin Ther. 2019 Nov 11 [Epub ahead of print]. doi: 10.1016/j.clinthera.2019.10.010. PMID: 31727361