O SARS-CoV-2, um vírus de RNA de fita simples com carga positiva e envelopado pertencente ao gênero betacoronavírus, entra nas células pelo receptor da enzima de conversão da angiotensina 2 (ECA2) e é altamente homólogo ao SARS-CoV.1

 

As células epiteliais do esôfago e os enterócitos do íleo e do cólon expressam muitos receptores da ECA2. Sintomas gastrointestinais, como vômitos e diarreia, foram relatados em pacientes com SARS e em pacientes com COVID-19. Além disso, o isolamento de vírus SARS-CoV-2 de amostras de fezes de pacientes com COVID-19 provou que o SARS-CoV-2 pode ser transmitido por via fecal.1

 

Em uma revisão realizada na China, a anorexia era o sintoma gastrointestinal mais comum entre os pacientes com COVID-19, mas pode ser explicada pelo estado inflamatório, hipóxia, lesão hepática, depressão ou reações adversas a medicamentos. No entanto, a avaliação da perda de apetite é difícil devido à sua natureza subjetiva. A diarreia, um achado mais objetivo, apresenta diferentes causas possíveis, como o ataque direto do vírus ao trato digestivo.1

 

O tropismo pelo trato gastrointestinal, a detecção positiva nas fezes e os sintomas gastrointestinais associados ao SARS-CoV-2 têm implicações importantes no atendimento ao paciente. Os médicos devem estar atentos à sintomatologia gastrointestinal do COVID-19, principalmente porque eles podem ocorrer antes do início da pirexia e dos sintomas respiratórios.2

 

Estudos iniciais indicaram que indivíduos infectados com SARS-CoV-2 podem portar e transmitir o vírus enquanto são pré-sintomáticos ou assintomáticos. Considerando que a transmissão viral pode durar mais de um mês, devemos prestar atenção para minimizar o risco de transmissão fecal. A desinfecção adequada dos banheiros é crucial nas regiões endêmicas; caso contrário, as instalações de saneamento podem se transformar em “armadilhas de vírus”.1

 

As evidências sugerem que o SARS-CoV-2 pode infectar e replicar ativamente no trato gastrointestinal, o que tem implicações importantes no manejo, na transmissão e no controle da doença.2

 

PUBLICAÇÕES RECENTES NA ÁREA

 

Sintomas digestivos em pacientes com COVID-19 leve 
Han C, et al. Am J Gastroenterol. 2020.3

 

Contexto
A doença do coronavírus 2019 (COVID-19) geralmente apresenta sintomas respiratórios, incluindo tosse, falta de ar e dor de garganta. No entanto, os sintomas digestivos também ocorrem em pacientes com COVID-19 e são frequentemente descritos em pacientes ambulatoriais com doenças menos graves.

 

Objetivo
Descrever as características clínicas, os resultados dos exames de RNA viral das fezes e os desfechos clínicos de pacientes com COVID-19 com sintomas digestivos e doença leve.

 

Métodos
Foram analisados 206 pacientes com COVID-19 de baixa gravidade, incluindo 48 apenas com sintomas digestivos, 69 com sintomas digestivos e respiratórios e 89 apenas com sintomas respiratórios.

 

Resultados
Entre os dois grupos com sintomas digestivos, 67 apresentaram diarreia. Em 19,4%, a diarreia foi o primeiro sintoma na evolução da doença. Cerca de 62% dos pacientes com sintoma digestivo também apresentaram febre. No entanto, os pacientes com sintomas digestivos apresentaram maior período entre o início dos sintomas e a negativação para o vírus (p<0,001) e tiveram maior probabilidade de apresentar exames positivos para o vírus fecal (73,3% vs. 14,3%, p=0,033) ao serem comparados aos pacientes com sintomas respiratórios.

 

Conclusões
Os pacientes com COVID-19 leve marcada pela presença de sintomas digestivos são mais propensos a testar positivo para o RNA do SARS-CoV-2 nas fezes, a ter um período maior como portador viral e ao atraso no diagnóstico em comparação com pacientes com sintomas respiratórios, mas sem sintomas digestivos.
Em alguns casos, os sintomas digestivos, principalmente a diarreia, podem ser a apresentação inicial do COVID-19. O paciente pode, ou não, apresentar posteriormente sintomas respiratórios ou febre.
Esses dados enfatizam que pacientes com sintomas digestivos de início recente, após um possível contato com COVID-19, devem ser considerados como suspeitos da doença, mesmo na ausência de tosse, falta de ar, dor de garganta ou febre.

 

COVID-19 e o sistema digestivo

Wong SH, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar 25.2

 

Contexto
Os pacientes com COVID-19 geralmente apresentam febre e doença respiratória, mas alguns pacientes também relatam sintomas gastrointestinais, como diarreia, vômito e dor abdominal. 
Estudos identificaram o RNA da SARS-CoV-2 em amostras de fezes de pacientes infectados e verificou-se que o receptor da enzima de conversão da angiotensina 2 (ACE2), utilizado pelo vírus, é altamente expresso em células epiteliais gastrointestinais, o que sugere que o SARS-CoV-2 pode infectar e replicar ativamente no trato gastrointestinal. 
Isso tem implicações importantes no manejo, na transmissão e no controle da doença. 

 

Objetivo
Revisar importantes aspectos gastrointestinais da doença.
Lesão intestinal
Embora com uma frequência mais baixa em comparação com a SARS, alguns pacientes com COVID-19 desenvolvem diarreia durante o curso da doença, o que sugere o possível tropismo da SARS-CoV-2 no trato gastrointestinal. A diarreia pode ser um sintoma inicial e pode até ocorrer mais cedo do que a pirexia ou os sintomas respiratórios em alguns casos. Essa fonte fecal pode levar à transmissão por fômite, especialmente quando aerossóis infecciosos são gerados no vaso sanitário.
Lesão hepática
Além dos sintomas gastrointestinais, os pacientes com COVID-19 podem ter lesão hepática e, consequentemente, enzimas elevadas em exames de sangue. Os dados atuais indicaram que 14,8-53,1% dos pacientes do COVID-19 apresentaram níveis anormais de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) durante a evolução da doença, com elevação moderada da bilirrubina sérica e da gamaglutamiltransferase (GGT). A maioria das lesões hepáticas é leve e transitória, embora possam ocorrer danos graves no fígado. A proporção de lesão hepática também é maior em pacientes com COVID-19 grave.

 

Conclusão
A implicação imediata desses dados está relacionada ao potencial de penetração e replicação do vírus na célula para causar a infecção. Um estudo ambiental recente sugeriu que o SARS-CoV-2 poderia permanecer viável em aerossóis por horas e permanecer estável em plástico e aço inoxidável por pelo menos 72 horas.10 Embora sejam necessários mais estudos para demonstrar sua competência na replicação, sua abundância nas fezes e a estabilidade no ambiente preparariam o SARS-CoV-2 favoravelmente para se espalhar entre os hospedeiros humanos. 

 

Apenas quarentena ou combinação com outras medidas de saúde pública para controlar o COVID-19
Nussbaumer-Streit B, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Apr 8;4:CD013574.5

 

Contexto
A doença de coronavírus 2019 (COVID-19), de rápido crescimento, foi classificada como pandêmica pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Para apoiar a OMS com suas recomendações sobre quarentena, realizamos uma rápida revisão sobre a efetividade da quarentena durante surtos graves de coronavírus.

 

Objetivos 
Realizar uma rápida revisão para avaliar os efeitos da quarentena (isoladamente ou em combinação com outras medidas) de indivíduos que tiveram contato com casos confirmados de COVID-19, que viajaram de países com um surto declarado ou que vivem em regiões com alta transmissão da doença.

 

Métodos 
Foram incluídos 29 estudos: 10 estudos de modelagem em COVID-19, quatro estudos observacionais e 15 estudos de modelagem em SARS e MERS.

 

Resultados 
Os estudos de modelagem da COVID-19 relataram consistentemente o benefício das medidas de quarentena simuladas, por exemplo, a quarentena de pessoas expostas a casos confirmados evitou altas proporções de infecções e mortes em comparação com nenhuma medida (evidência com baixa certeza). Quanto mais cedo as medidas de quarentena forem implementadas, maiores são as economias de custo, e o efeito da quarentena de viajantes de um país com um surto declarado para evitar a transmissão e as mortes é pequeno (evidência com certeza muito baixa). No entanto, essa evidência é baseada no surto de SARS e a generalização para COVID-19 é muito limitada.
Em geral, a combinação de quarentena com outras medidas de prevenção e controle, como fechamento de escolas, restrições de viagens, distanciamento social e outras, mostrou maior efeito na redução de transmissões, dos casos que exigiam leitos de cuidados intensivos e de mortes do que medidas individuais (evidência com baixa certeza). Os estudos sobre SARS e MERS são consistentes com os resultados dos estudos sobre COVID-19.
Somente a quarentena é importante para o controle de surtos, mas parece não ser suficiente para conter o COVID-19: 58% a 76% das transmissões devem ser evitadas por medidas de controle para que as infecções por COVID-19 parem de aumentar. Em uma situação com infecciosidade pré-sintomática ou até assintomática, é difícil identificar e isolar todos os casos e colocar os contatos dos casos em quarentena com antecedência suficiente para reduzir acentuadamente a transmissão.

 

Conclusões 
Apesar das evidências limitadas sobre a quarentena para controlar o COVID-19, os estudos concluíram consistentemente que a quarentena é uma importante medida de saúde pública para reduzir o número de pessoas infectadas e o número de mortes. Tanto para a eficiência quanto para o uso de recursos, a implementação antecipada e eficiente da quarentena parece ser fundamental. A combinação de quarentena com outras medidas de prevenção e controle mostrou o maior efeito na redução de transmissões, casos de incidentes e mortalidade. Para manter o melhor equilíbrio possível em relação às medidas, os tomadores de decisão devem monitorar constantemente a situação do surto e o impacto das medidas implementadas.

 

Sequenciamento de RNA revela o risco potencial de diferentes órgãos à infecção por SARS-CoV-2
Zou X, et al. Front Med. 2020 Mar 12.6

 

Contexto
Sabe-se que o novo coronavírus SARS-CoV-2, considerado semelhante ao SARS-CoV e originário de Wuhan (China), invade células humanas pelo receptor da enzima de conversão de angiotensina II (ECA2). Inclusive, as células pulmonares com expressão de ECA2 podem ser as principais células-alvo durante a infecção SARS-CoV-2. No entanto, alguns pacientes também apresentam sintomas não respiratórios, como insuficiência renal, o que implica que o SARS-CoV-2 também pode invadir outros órgãos. 

 

Objetivo
Analisar os conjuntos de dados de sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq) dos principais sistemas fisiológicos humanos, incluindo os sistemas respiratório, cardiovascular, digestivo e urinário para construção do mapa de risco de diferentes órgãos humanos.

 

Métodos
Por meio da análise de dados scRNA-seq, os órgãos de risco, como pulmão, coração, esôfago, rim, bexiga e íleo, foram identificados.

 

Resultados
Os tipos celulares específicos (ou seja, células alveolares tipo II [AT2], células do miocárdio, células do túbulo proximal renal, células epiteliais do íleo e esôfago e células uroteliais da bexiga), que são vulneráveis à infecção por SARS-CoV-2, foram localizados. Com base nesses resultados, os pesquisadores construíram um mapa de risco indicando a vulnerabilidade de diferentes órgãos à infecção por SARS-CoV-2. (Figura 1)

 

Figura 1. Órgãos vulneráveis relacionados à infecção por SARS-CoV-2: órgãos de alto risco estão destacados em vermelho; órgãos de baixo risco estão indicados em cinza.

-/media/Sanofi/Conecta/Artigos/2020/05/relacao-covid-gastro/respiratorio.ashx?w=1920&hash=D41AB874B62CCB0E9335D078BE03382D

Adaptada de: Zou X, et al. Front Med. 2020 Mar 12. doi: 10.1007/s11684-020-0754-0.6

 

Conclusões
Este estudo pode fornecer pistas potenciais para uma investigação mais aprofundada da patogênese e possíveis vias de infecção para o SARS-CoV-2.

 

Os resumos deste material são apenas reprodução de conteúdo dos trabalhos científicos, sem representar qualquer opinião ou interesse da Sanofi ou de seus colaboradores. O profissional que desejar qualquer destes estudos na íntegra, favor enviar email para infocientificas@sanofi.com.

 

SABR.SA.20.04.0513


REFERÊNCIAS

  1. Tian Y, Rong L, Nian W, He Y.

    Review article: gastrointestinal features in COVID-19 and the possibility of faecal transmission.

    Aliment Pharmacol Ther. 2020 Mar 29. doi: 10.1111/apt.15731.

  2. Wong SH, Lui RN, Sung JJ.

    Covid-19 and the Digestive System.

    J Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar 25. doi: 10.1111/jgh.15047.

  3. Han C, Duan C, Zhang S, Spiegel B, Shi H, Wang W, et al.

    Digestive symptoms in COVID-19 patients with mild disease severity: clinical presentation, stool viral RNA testing, and outcomes.

    Am J Gastroenterol. 2020.

  4. van Doremalen N, Bushmaker T, Morris DH, Holbrook MG, Gamble A, Williamson BN, et al.

    Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1.

    N Engl J Med. 2020 Mar 17. doi: 10.1056/NEJMc2004973.

  5. Nussbaumer-Streit B, Mayr V, Dobrescu AI, Chapman A, Persad E, Klerings I, et al.

    Quarantine alone or in combination with other public health measures to control COVID-19: a rapid review.

    Cochrane Database Syst Rev. 2020 Apr 8;4:CD013574.

  6. Zou X, Chen K, Zou J, Han P, Hao J, Han Z.

    CSingle-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection.

    Front Med. 2020 Mar 12. doi: 10.1007/s11684-020-0754-0.