Atualmente, temos aproximadamente 463 milhões de pessoas diagnosticadas com diabetes no mundo6, e segundo Pimentel (2018), o Brasil ocupa o 4º lugar no ranking de países com o maior número de casos de diabetes, ficando atrás apenas da China, da Índia e dos Estados Unidos7.

Segundo Khunti (p. 3411-7, 2013)1, os níveis médios de HbA1c estão acima dos níveis recomendados em pacientes DM2 não controlados com uso de ADOs (HbA1c >7%)1
Soliqua (iGlarLixi) combina mecanismos de ação complementares da insulina glargina 100U/mL e de lixisenatida2–5
DESENHO DO ESTUDO
Estudo de Fase 3, Aberto, Randomizado 2:1:1, de 30 semanas
  • Os pacientes selecionados para o estudo passaram por 2 semanas de triagem. Estes pacientes tinham Diabetes tipo 2 estabelecido e diagnosticado há mais de 1 ano, estavam recebendo Metformina e mais um segundo Antidiabético Oral (ADO) por um período maior que 3 meses antes da triagem. Este segundo ADO poderia ser uma sulfonilureia, glinida , inibidor de SGLT-2 ou inibidor de DPP-4.
  • Os pacientes tinham hemoglobina glicada entre 7% e 9% mesmo utilizando 2 antidiabéticos ou HbA1c entre 7,5% e 10% utilizando Metformina isolada.
Desfecho primário:
  • Superioridade de iGlarLixi em relação a lixisenatida, e não inferioridade de iGlarLixi em relação a iGlar (insulina glargina 100U/mL), na variação da hemoglobina glicada (HbA1C) na Semana 30
Principais desfechos secundários:
  • Porcentagem de respondedores da HbA1C;
  • GPP de 2 horas e excursão glicêmica;
  • Mudança no peso corporal;
  • Taxa de hipoglicemia;
  • Segurança/tolerabilidade.
CARACTERÍSTICAS BASAIS
Os dados demográficos foram bem equilibrados entre os dois grupos de tratamento
PRINCIPAIS DESFECHOS
Desfecho Primário
  • Alteração média na HbA1c a partir do período basal na Semana 30*
Principais Desfechos Secundários
  • Proporção de pacientes com HbA1c alvo na Semana 30*†
Desfechos Compostos
Segurança
*Intenção de tratar modificada; †média ponderada da diferença na proporção entre os grupos de tratamento; ‡sintomático, definido como glicose plasmática ≤70 mg/dL; DPP-4: dipeptidil peptidase-4; MET: metformina; GPP: glicemia pós-prandial; SGLT-2: cotransportador de sódio/glicose tipo 2; SMPG: glicose plasmática automonitorada.
CONCLUSÃO

Em pacientes com DM2 não controlados com ADOs, Soliqua (iGlarLixi) foi associado com:
  • Redução superior da HbA1C vs insulina glargina 100U/mL e vs lixisenatida
  • Mais pacientes atingindo a meta de HbA1c <7% vs. insulina glargina 100U/mL e vs. Lixisenatida
  • Controle da GJ e GPP
  • Sem aumento de peso
  • Sem risco adicional de hipoglicemia vs. insulina glargina 100U/mL
Soliqua (insulina glargina 100 U/mL+ lixisenatida) INDICAÇÕES: Soliqua é indicado como um adjuvante de dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2 inadequadamente controlada com medicamentos hipoglicemiantes orais isolados ou combinados com insulina basal, ou insulina basal utilizada isoladamente. CONTRAINDICAÇÕES: SOLIQUA é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida à lixisenatida, insulina glargina ou a qualquer um dos componentes da fórmula. PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS: SOLIQUA não deve ser utilizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou para o tratamento de cetoacidose diabética. A transferência do agonista do receptor de GLP-1 não foi estudada. SOLIQUA não foi estudado em combinação com inibidores DPP-4, sulfonilureias, glinidas, pioglitazona e inibidores SGLT2. Pancreatite aguda, incluindo pancreatite hemorrágica fatal e não fatal ou pancreatite necrotizante, foram relatadas em doentes tratados com agonistas do receptor GLP-1, após a comercialização. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas característicos da pancreatite aguda: dor abdominal grave a persistente. Se houver suspeita de pancreatite, SOLIQUA deve ser descontinuado. Caso haja confirmação de pancreatite aguda, o tratamento com SOLIQUA não deve ser reiniciado. Use com cautela em pacientes com histórico de pancreatite. Os pacientes devem realizar rotação contínua do local da injeção para reduzir o risco de desenvolver lipodistrofia e amiloidose cutânea localizada. SOLIQUA não é recomendado para pacientes com doença gastrintestinal grave, incluindo gastroparesia grave. Gravidez e lactação: Não há dados clínicos sobre grávidas expostas a partir de estudos clínicos controlados com uso de SOLIQUA, insulina glargina 100U/mL e lixisenatida. Categoria de risco na gravidez: C. Lactação: Não é conhecido se SOLIQUA é excretado no leite humano. Devido à falta de experiência, SOLIQUA não deve ser administrado durante a amamentação. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Não existe experiência terapêutica com uso de lixisenatida em pacientes com insuficiência renal grave ou doença renal terminal e, portanto, não é recomendado o uso de lixisenatida nestas populações. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Não foram realizados estudos de interação medicamentosa com SOLIQUA. Várias substâncias afetam o metabolismo da glicose e podem requerer ajuste da dose de SOLIQUA. Várias substâncias afetam o metabolismo da glicose e podem requerer ajuste da dose de insulina e particularmente monitorização cuidadosa. Os seguintes exemplos são substâncias que podem aumentar o efeito redutor de glicose no sangue e a suscetibilidade à hipoglicemia: Medicamentos antidiabéticos orais, inibidores da ECA, salicilatos, disopiramida; fibratos; fluoxetina, inibidores da MAO; pentoxifilina; propoxifeno; antibióticos sulfonamídicos. Os seguintes exemplos são substâncias que podem reduzir o efeito redutor de glicose no sangue: corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos; agentes simpaticomiméticos (tais como a epinefrina, salbutamol, terbutalina); glucagon; isoniazida; derivados de fenotiazina; somatropina; hormônios da tireoide; estrógenos, progestágenos (por exemplo em contraceptivos orais), os inibidores da protease e medicamentos antipsicóticos atípicos (por exemplo, olanzapina e clozapina). Betabloqueadores, clonidina, sais de lítio e álcool podem potencializar ou enfraquecer a ação hipoglicemiante da insulina. A pentamidina pode causar hipoglicemia, a qual pode por vezes ser seguida por hiperglicemia. Além disso, sob a influência de medicamentos simpaticolíticos, tais como betabloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais da contrarregulação adrenérgica podem estar reduzidos ou ausentes. A lixisenatida é um peptídeo e não é metabolizada pelo citocromo P450. Em estudos in vitro, a lixisenatida não afetou a atividade de isoenzimas do citocromo P450 ou transportadores humanos testados. Reações adversas: Hipoglicemia: As reações adversas mais frequentemente relatadas durante o tratamento com SOLIQUA foram hipoglicemia (≥ 10%) e reações adversas gastrintestinais (≥ 1 e < 10%). Ataques hipoglicêmicos graves, especialmente quando recorrentes, podem levar a danos neurológicos. Episódios de hipoglicemia prolongados ou graves podem ser fatais. Reações adversas gastrintestinais (náuseas, vômito e diarreia) foram frequentemente relatadas como reações adversas durante o período de tratamento. Em pacientes tratados com SOLIQUA, a incidência de relatos de náusea, diarreia e vômito foi de 8,4%, 2,2% e 2,2%, respectivamente. Reações adversas gastrintestinais foram em sua maioria leves e de natureza transitória. Posologia e modo de usar: SOLIQUA é titulável e está disponível em duas canetas, oferecendo diferentes opções de dosagem. A diferenciação entre as concentrações das canetas baseia-se na variação de doses de cada caneta SOLIQUA deve ser administrado por via subcutânea uma vez ao dia dentro de 1 hora antes de qualquer refeição. É preferível que a injeção prandial de SOLIQUA seja aplicada antes da mesma refeição todos os dias, quando a refeição mais conveniente for escolhida. Se uma dose de SOLIQUA for perdida, esta deve ser injetada dentro de uma hora antes da próxima refeição. USO ADULTO. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Registro MS 1.8326.0393 Para maiores informações antes de sua prescrição, favor ler a bula completa do produto. “A PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.” Data da última revisão: 20/10/2020 

SOLIQUA É CONTRAINDICADO A PACIENTES COM HIPERSENSIBILIDADE CONHECIDA À LIXISENATIDA, INSULINA GLARGINA OU A QUALQUER UM DOS COMPONENTES DA FÓRMULA. NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS DE INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA COM SOLIQUA.

Para acessar número de registro, indicação, contraindicação, interações medicamentosas e reações adversas fazer o download da bula em: http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/index.asp