Análise Primária

Estudo BRIGHT: O 1º head-to-head das insulinas basais de 2ª geração.1


Endpoint primário:
  • Redução eficaz e comparável de HbA1c com TOUJEO® e insulina degludeca 100 U/mL (~1.6% redução de HbA1c para ambos os tratamentos confirmando desfecho primário de não inferioridade) *1
  • Redução comparável de HbA1c com TOUJEO® e insulina degludeca 100 U/mL nas primeiras 12 semanas de tratamento. **2,3
*Média baseline de HbA1c: 8,7% para Toujeo® e 8,6% para insulina degludeca 100 U/mL; Semana 24 signi¬ca HbA1c: 7,0% em ambos os grupos; LS média da alteração a partir da linha de base: -1,64% para Toujeo® e -1,59% para insulina degludeca 100 U/mL; Diferença da média de LS para Toujeo® vs. insulina degludeca 100 U/mL: -0,05%; 95% IC: -0,15-0,05; p < 0,0001 para não inferioridade de Toujeo® vs. insulina degludeca 100 U/mL.6

**Diferença média de LS de baseline: -1,37% para Toujeo® e -1,39% para insulina degludeca 100 U/mL; diferença média de LS para Toujeo® vs. insulina degludeca 100 U/mL: 0,02%; 95% IC: -0,08-0,12; valor nominal de p = 0,667.7,8

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~49% dos pacientes atingiram a meta com Toujeo® vs.~45% com insulina degludeca 100 U/mL.6
Diferença numérica e não estatisticamente significativa.

Toujeo® demonstrou menores taxas de hipoglicemia vs. insulina degludeca 100 U/mL, no período de ajuste de dose* em pacientes DM2 iniciando terapia com insulina basal, com a mesma eficácia.1
*Período de ajuste de dose: 0-12 semanas.
 
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No período de manutenção (13-24 semanas), as taxas de hipoglicemia foram comparáveis nos dois grupos.1

População de segurança (Toujeo®, n = 463; insulina degludeca 100 U/mL, n = 462).
  • Características demográfi¬cas e clínicas basais foram semelhantes entre os dois grupos de tratamento (n = 462 pacientes em cada).
  • A incidência de hipoglicemia a qualquer momento (24h) (con¬rfimada   70 mg/dL) foi de 66,5% para Toujeo® e de 69,0% para insulina degludeca 100 U/mL.
  • A incidência de hipoglicemia a qualquer momento (24h) (confi¬rmada < 54 mg/dL) foi de 14,7% para Toujeo® e de 18,4% para insulina degludeca 100 U/mL.t
† Valor nominal de p.
IC, intervalo de con¬ança; LS, mínimos quadrados; OR, odds ratio; RR, razão de taxa; DM2, Diabetes Mellitus Tipo 2.


Estudo BRIGHT: o 1º head-to-head das insulinas basais de 2ª geração.1

Análise Secundária | Renal

Em pacientes com insuficiência renal (< 60 mL/min/1,73m2 eGFR), uma redução maior de HbA1C foi observada com Toujeo® sem nenhuma diferença em taxas de hipoglicemia vs. insulina degludeca 100 U/mL.19


Subgrupos de eGFR mL/min/1,73m2. Alteração média em HbA1C na 24a semana*19
 
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*Dado LSM e 91% IC derivado de uma abordagem MMRM. As barras de erros indicam erro padrão.
**eGFR subgrupo: < 60 mL/min/1.73 m2.
† Signi¬cativa heterogeneidade de efeitos do tratamento através dos subgrupos (p = 0,015), sugerindo melhor redução de HbA1C com Toujeo® comparado com
insulina degludeca 100 U/mL em pacientes com insu¬ciência renal (eGFR < 60 mL/min/1,73 m2), sem diferença na incidência ou taxas de hipoglicemia.
†† RR ou IC são baseados em um Poisson modelo regresso disperso.
IC, intervalo de con¬ança; eGFR, taxa estimada de ¬ltração glomerular; LSM, média de mínimos quadrados.


A qualquer hora (24h) hipoglicemia confirmada (< 70 mg/dl)
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Análises posteriores revelaram taxas mais baixas de hipoglicemia com Toujeo® vs. Insulina Degludeca 100 U/mL em indivíduos com função renal normal, com redução comparável de HbA1c.

Serão necessários mais dados para confirmar os resultados.

Análise Secundária | Pacientes Idosos

Pacientes 70 anos de idade mostraram maior redução de HbA1C com Toujeo® sem aumento no risco de hipoglicemia vs. insulina degludeca 100 U/mL.20

Redução de HbA1C em pacientes - 70 anos de idade da linha de base até a 24ª semana*
 
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*Analisado usando uma abordagem MMRM. As barras de erros indicam erro padrão.
**Heterogeneidade no efeito do tratamento foi observada através das idades dos subgrupos (< 70 anos vs. > 70 anos; p-valor de interação = 0,0087), com redução de HbA1C similar para ambos os grupos no subgrupo < 70 anos, e melhor redução de HbA1C com Toujeo® vs. insulina degludeca 100 U/mL no subgrupo > 70 anos.
† Análises usando um modelo regresso disperso em excesso com uma função log-link.
†† Redução de HbA1C da linha de base na semana 24 com tratamento similar entre os grupos de população geral e > 65 anos (LSM diferenças [95% IC] de -0,05 [-0,15 para 0,05] e -0,9 [-0,26 para 0,08], respectivamente). Incidências e taxas de hipoglicemia na semana 24 foram similares entre os dois grupos de tratamento em todas as populações avaliadas.

IC, intervalo de confiança; MMRM, efeitos mistos para mensurações repetidas; LSM, média de mínimos quadrados; RR, razão de taxa.


Taxas de eventos anualizados de hipoglicemia (< 70 mg/dl) confirmada
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Análise pré-planejada foi realizada em pacientes < 65 e > 65 anos de idade.*
 
TOUJEOD (insulina glargina). INDICAÇÕES: TOUJEO 300 U/mL é indicada para o tratamento de diabetes mellitus tipo 1 e 2 em adultos e crianças a partir de 6 anos que necessitam de insulina basal para controle da hiperglicemia. CONTRAINDICAÇÕES:TOUJEO ESTÁ CONTRAINDICADA EM PACIENTES COM HIPERSENSIBILIDADE À INSULINA GLARGINA OU A QUALQUER UM DOS COMPONENTES DA FÓRMULA. PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS: O tratamento com insulina requer técnicas de injeção adequadas e constante vigilância para a possibilidade de hiper e hipoglicemia. Os pacientes e seus familiares devem saber quais passos devem tomar se ocorrer ou houver suspeita de hiper ou hipoglicemia. Na ocorrência de controle de glicemia insuficiente ou tendência de ocorrência de episódios hipo ou hiperglicêmicos todos os fatores relevantes devem ser revistos antes de considerar um ajuste de dose. Os pacientes devem realizar a rotação contínua do local da injeção para reduzir o risco de desenvolver lipodistrofia e amiloidose cutânea localizada. Há um risco de absorção retardada de insulina e piora do controle glicêmico após injeções de insulina em locais com essas reações. Gravidez e lactação: Não existem estudos clínicos controlados com o uso de TOUJEO 300 U/mL em mulheres grávidas. ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA.  Categoria de risco na gravidez: Lactação: Ajustes das doses de insulina e dieta podem ser necessários em mulheres que estão amamentando. Pacientes pediátricos a partir de 6 anos de idade: Ao trocar insulina basal por TOUJEO 300U/mL, a redução da dose de insulina basal e em bolus precisa ser considerada individualmente. A segurança e eficácia de TOUJEO 300 U/mL não foi estabelecida em pacientes pediátricos menores de 6 anos. Pacientes com insuficiência renal: TOUJEO 300 U/mL pode ser utilizado em pacientes com insuficiência renal. Pacientes idosos: Nos idosos, a deterioração progressiva da função renal pode levar a uma redução estável das necessidades de insulina. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: UM AUMENTO NO EFEITO DE REDUÇÃO DE GLICEMIA E NA SUSCEPTIBILIDADE À HIPOGLICEMIA PODE OCORRER NO USO CONCOMITANTE DE, P.EX., ANTI-HIPERGLICÊMICOS, INIBIDORES DA ECA, SALICILATOS, DISOPIRAMIDA, FIBRATOS, FLUOXETINA, INIBIDORES DA MAO, PENTOXIFILINA, PROPOXIFENO E ANTIBIÓTICOS SULFONAMÍDICOS. UMA DIMINUIÇÃO NO EFEITO DE REDUÇÃO DE GLICEMIA PODE OCORRER COM O USO CONCOMITANTE DE CORTICOSTEROIDES, DANAZOL, DIAZÓXIDO, DIURÉTICOS, AGENTES SIMPATOMIMÉTICOS (COMO EPINEFRINA, SALBUTAMOL, TERBUTALINA), GLUCAGON, ISONIAZIDA, DERIVADOS DA FENOTIAZINA, SOMATROPINA, HORMÔNIOS DA TIREOIDE, ESTRÓGENOS E PROGESTÁGENOS (P.EX.: EM CONTRACEPTIVOS ORAIS), INIBIDORES DA PROTEASE E MEDICAÇÕES ANTIPSICÓTICAS ATÍPICAS (POR EXEMPLO, OLANZAPINA E CLOZAPINA). OS BETABLOQUEADORES, CLONIDINA, SAIS DE LÍTIO E ÁLCOOL PODEM TANTO POTENCIALIZAR OU DIMINUIR O EFEITO DA INSULINA NA REDUÇÃO DA GLICEMIA. A PENTAMIDINA PODE CAUSAR HIPOGLICEMIA, QUE PODE ALGUMAS VEZES SER SEGUIDA POR HIPERGLICEMIA. ALÉM DISSO, SOB A INFLUÊNCIA DE MEDICAMENTOS SIMPATOLÍTICOS COMO, P.EX., BETABLOQUEADORES, CLONIDINA, GUANETIDINA E RESERPINA, OS SINAIS DE CONTRARREGULAÇÃO ADRENÉRGICA PODEM FICAR REDUZIDOS OU AUSENTES. Reações adversas: Hipoglicemia: Pode ocorrer hipoglicemia caso a dose de insulina seja muito alta em relação às necessidades de insulina. Episódios hipoglicêmicos severos ou prolongados podem ser de risco à vida. Visão: Uma alteração acentuada nos níveis glicêmicos pode causar distúrbios visuais temporários. Em pacientes com retinopatia proliferativa, episódios hipoglicêmicos severos podem causar perda transitória da visão. Lipodistrofia: Pode ocorrer lipodistrofia no local da injeção e retardo da absorção da insulina em 1 a 2% dos pacientes. Posologia e modo de usar: TOUJEO deve ser administrado 1 vez ao dia por injeção tecidual subcutânea. Não deve ser administrado intravenosamente. TOUJEO 300 U/mL não deve ser utilizada em bombas de infusão de insulina. TOUJEO é uma solução límpida, não necessitando de ressuspensão antes do uso. USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA DE 6 ANOS). VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Registro MS 1.8326.0334. Para maiores informações antes de sua prescrição, favor ler a bula completa do produto. "AO PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.” – IB100920. Data da ultima revisão: 19/10/2020;   

TOUJEO É CONTRAINDICADA EM PACIENTES COM HIPERSENSIBILIDADE À INSULINA GLARGINA OU QUALQUER UM DOS SEUS COMPONENTES DA FÓRMULA. UM AUMENTO NO EFEITO DA REDUÇÃO DA GLICEMIA E NA SUSCEPTIBILIDADE À HIPOGLICEMIA PODE OCORRER NO USO CONCOMITANTE DE ANTIDIABÉTICOS ORAIS.
O MEDICAMENTO NÃO DEVE SER RETIRADO DO REFIL DA CANETA PREENCHIDA DE TOUJEO 300 U/ML PARA UMA SERINGA, PODENDO RESULTAR EM SUPERDOSE