Revisão narrativa de W, X, Y, E e meningococo não agrupável da doença meningocócica: grupos capsulares emergentes, sorotipos e controle global1


A Neisseria meningitidis é alocada na nasofaringe humana, de forma assintomática por ~10% da população, e continua sendo uma das principais causas de meningite e sepse rapidamente fatal, geralmente em indivíduos saudáveis. A epidemiologia da doença meningocócica invasiva (DMI) varia substancialmente de acordo com a geografia e o período do tempo, mas agora também é influenciada pelas vacinas meningocócicas e, em 2020–2021, pelas medidas de contenção da pandemia de COVID-19. Os 12 grupos são definidos por estruturas de polissacarídeos capsulares e que podem ser expressos pela N. meningitidis, sendo que, historicamente, os grupos A, B e C causaram a maioria das DMI.

 

No entanto, com o uso de vacinas mono, bi e quadrivalente-polissacarídeo-conjugado e a introdução de vacinas baseadas em proteínas para o grupo B e novos medicamentos (por exemplo, eculizumabe), as flutuações naturais da doença aumentaram a suscetibilidade meningocócica, mudando a dinâmica de transmissão e a evolução meningocócica está impactando a incidência dos grupos capsulares que causam DMI.

 

Embora a capacidade de se espalhar e causar doenças varie consideravelmente, os grupos capsulares W, X e Y agora causam DMI significativa. Além disso, o grupo E e os meningococos não agrupáveis apareceram como causa de doença invasiva, e um sorogrupo de N. meningitidis não agrupável do complexo clonal hipervirulento 11 está provocando casos e surtos de uretrite sexualmente transmissível. Portadores de DMI causada por N. meningitidis que antes eram “menos impactantes” são revisados e a necessidade de vacinas meningocócicas polivalentes enfatizada.


Aumento de isolados do complexo meningocócico invasivo ST11 do sorogrupo W resistentes à penicilina na Inglaterra2


A doença meningocócica invasiva (DMI) causada pelo meningococo do sorogrupo W pertencentes ao complexo ST-11 (MenW: cc11) tem aumentado globalmente desde o início dos anos 2000. A resistência à penicilina entre os meningococos devido à produção de beta-lactamase permanece relativamente rara. Os isolados que apresentaram resistência e suscetibilidade reduzida à penicilina devido às alterações no gene penA (que codifica a proteína 2 de ligação à penicilina) são cada vez mais relatados.


Em 2016, um clado, grupo de organismos originados de um único ancestral comum exclusivo, resistente à penicilina de isolados MenW: cc11 com genes penA alterados, foi identificado na Austrália. Mais recentemente, um aumento de isolados de MenW: cc11 invasivo resistente à penicilina foi observado na Inglaterra. Investigou-se a distribuição da resistência à penicilina em ingleses, através dos isolados MenW: cc11 invasivo, através do isolamento de casos de DMI na Inglaterra de julho de 2010 a agosto de 2019, que foram submetidos ao sequenciamento do genoma completo e teste de sensibilidade a antibióticos como parte da vigilância de rotina.


O banco de dados PubMLST Neisseria foi usado para determinar a distribuição da resistência à penicilina entre os isolados ingleses MenW: cc11 e identificar outros isolados intimamente relacionados. Vinte e cinco dos 897 isolados MenW: cc11 invasivo inglês eram resistentes à penicilina, identificado entre seis sub-linhagens distintas e um singleton. A expansão do clado resistente à penicilina australiano incluiu isolados de vários novos países, bem como 20 isolados ingleses. Uma linhagem recentemente identificada associada à resistência à penicilina também foi identificada entre vários países. A resistência à penicilina entre diversos isolados de MenW: cc11 está aumentando e a vigilância da resistência aos antibióticos entre os meningococos é essencial para garantir o uso efetivo contínuo.


Cinco anos de acompanhamento de bebês com idade gestacional extremamente baixa após administração oportuna ou tardia de vacinações de rotina3


A taxa de imunização prematura em uma grande coorte de neonatos com idade gestacional extremamente baixa (ELGANs) da Rede Neonatal Alemã (GNN) foi investigada para abordar os fatores de risco para vacinação tardia e consequências de longo prazo associadas. O estudo observacional do GNN ocorreu entre 1 de janeiro de 2010 e 31 de dezembro de 2019.


O estado de imunização para a administração da vacina hexavalente e pneumocócica foi avaliado em n=8.401 bebês prematuros <29 semanas de gestação. A análise univariada e os modelos de regressão logística/linear foram usados para identificar os fatores de risco para o atraso da vacinação e os resultados em um acompanhamento de 5 anos. Na coorte, n=824 (9,8%) ELGANs não receberam uma primeira imunização oportuna com a vacina hexavalente e pneumocócica. Os fatores de risco para vacinação tardia foram status de pequenos para idade gestacional (PIG) (18,1% vs. 13,5%; OR 1,3; IC de 95%: 1,1-1,7), crescimento prejudicado e substitutos para cursos clínicos complicados (ou seja, necessidade de inotrópicos, enterocolite necrosante). Aos 5 anos de idade, as crianças imunizadas oportunamente tiveram um risco menor de bronquite (episódios no último ano: 27,3% vs. 37,7%; OR 0,60, IC 95%: 0,42–0,86), mas as medidas de espirometria não foram afetadas. Uma proporção significativa de ELGANs são imunizados prematuramente, especificamente aqueles com maior vulnerabilidade, embora possam se beneficiar particularmente dos efeitos de promoção imunológica de uma vacinação oportuna.