Mensagem

  • Na mobilização de células-tronco hematopoiéticas de sangue periférico (CTHSP) em pacientes com múltiplos mielomas:
  • A estratégia de mobilização com uma dose baixa de ciclofosfamida 2 g/m2 + fator estimulador de colônias granulocitárias (G-CSF) 10 μg/kg + plerixafor quando necessário produziu uma efetividade estatisticamente superior em comparação com ciclofosfamida 4 g/m2 + G-CSF, até então considerado o padrão para mobilização à base de quimioterapia.
  • A toxicidade do regime de ciclofosfamida de baixa dosagem foi controlável, com uma baixa taxa de infecção (4,3% dos pacientes).
  • A estratégia de mobilização de plerixafor quando necessário resultou na redução dos custos gerais.

Por que isso importa

  • A ciclofosfamida (3–4 g/m2) é comumente usada em mobilização CTHSP em pacientes com múltiplos mielomas (efetividade de 85-95%); mas também é associada a alguma toxicidade nesse nível de dosagem.
  • Usa uma dosagem mais baixa de ciclofosfamida (1,5-2,0 g/m2) reduz a toxicidade do medicamento; no entanto, isso também reduz o efeito de mobilização de células CD34+.
  • Plerixafor quando necessário pode significativamente melhorar a ação mobilizadora da ciclofosfamida. Apesar de ser frequentemente usada em conjunto com a quimioterapia, esta combinação/critério para uso só foi avaliada em alguns estudos prospectivos.

 

Estrutura do estudo

  • Este estudo prospectivo (N = 138 [3 centros italianos]; 30 de outubro de 2014 a 18 de junho de 2018) avaliou a efetividade e toxicidade de uma estratégia de mobilização baseada em ciclofosfamida de baixa dosagem (2 g/m2) + G-CSF (10 μg/kg)+ plerixafor quando necessário em pacientes com múltiplos mielomas. O grupo de controle histórico (N = 138) recebeu uma dosagem alta de ciclofosfamida 4 g/m2 + G-CSF 5-10 μg/kg (Dia 3 até o fim da coleta).
  • Critérios de inclusão: diagnóstico de múltiplos mielomas; elegibilidade para autotransplante; primeira tentativa de mobilização; funções adequadas do fígado, coração e pulmões; idade: 18 a 70 anos.
  • Critérios de exclusão: Fração de ejeção cardíaca <45% de taquiarritmia; função pulmonar deficiente com FEV1 <60%; hepatite crônica ativa ou bilirrubina >2 mg/dL; gravidez; distúrbios psiquiátricos; complicações cardiovasculares; infecções sistêmicas ativas; doença progressiva após tratamento de primeira linha ou socorro.
  • Desfecho primário: Proporção de pacientes com mais células CD34+ do que 2 × 106/kg em no máximo três aféreses.
  • Desfechos secundários: contagem de células CD34+ no sangue periférico (SP) de >20 × 106/L; coleta de CD34+ mais alta do que 5 × 106/kg em no máximo três aféreses; febre neutropênica após a administração de ciclofosfamida; readmissão para febre neutropênica.

Coorte e agrupamento do estudo

  • Grupo A (n = 19): Plerixafor foi administrado com a MP
  • Grupo B (n = 28): Recebeu plerixafor após MP malsucedida; Grupo B1 (n = 12, células CD34+ no sangue periférico [SP] [<20 células/cu.mm]), Grupo B2 (n = 16, produção malsucedida [CD34+ <2 × 106/kg])
  • Principais resultados: (1) Doses de plerixafor recebidas por cada paciente, (2) número de procedimentos de aférese, (3) tentativas de mobilização malsucedidas, (4) contagens de células CD34+ no SP pré e pós aférese (4) produção total de células CD34+ pós-aférese

Principais resultados

  • A média de idade dos pacientes no estudo vs. grupo de controle foi de 59,4 vs. 55,5 anos (P = 0,0001).
  • Resultado primário: Proporção de pacientes com contagem de células CD34+ superior a 2 × 106/kg em um mínimo de três aféreses: 98,6% vs. 84,0% no estudo vs. grupos de controle (P = 0,0001).

Resultados secundários:

  • Proporção de pacientes alcançando um pico em células CD34+ em SP >20 × 106/L: 99,3% vs. 89,1% (P = 0,0004) no estudo vs. Grupos de controle.
  • Proporção de pacientes com mais células CD34+ do que 5 × 106/kg em no máximo três aféreses: 85,5% vs. 62,3% (P = 0,0001) no estudo vs. grupos de controle.
  • No grupo de estudo, 4,3% (6/138) pacientes tiveram febre de origem desconhecida, mas nenhum precisou ser readmitido.
  • Dos 21/138 (15,2%) pacientes que receberam plerixafor, 14 (66%) receberam o medicamento quando sua contagem de células CD34+ no SP no dia 10 era <16 células × 106/L (o patamar planejado na parte A do algoritmo); após a administração de plerixafor, a contagem média de células CD34+ aumentou de 11 × 106/L (IIQ 11) 64 × 106/L (IIQ 75).
  • O valor preditivo negativo na parte A do algoritmo foi de 100%; todos os 112 pacientes haviam tido mobilização bem-sucedida (negativo real) enquanto sua contagem de células CD34+ no SP no dia 10 foi de ≥16 células × 106/L (patamar: <16 células × 106/L).
  • O primeiro custo de mobilização no grupo de plerixafor quando necessário (495.622 euros) foi maior do que no grupo de controle (418.138 euros); no entanto, para primeiras mobilizações e de socorro combinadas, o custo foi mais baixo na estratégia de plerixafor quando necessário (511.794 euros) do que na estratégia de controle (555.983 euros).

Limitações

Devido ao uso de um grupo histórico como comparativo, os dois grupos foram incomparáveis em alguns atributos (idade, dosagem, proporção de pacientes em resposta completa/resposta parcial muito boa após indução).