Antes de falarmos sobre anti-histamínicos, vale lembrar por que são medicações tão frequentemente prescritas por pediatras.¹ Graças ao estudo epidemiológico ISAAC (International Study of Asthma and Allergy in Childhood), sabemos que até 25% das crianças brasileiras apresentam rinite alérgica (RA) e outras tantas têm dermatite atópica.² Nessas duas doenças, um dos sintomas mais frequentes durante as crises é o prurido e, nesse contexto, os anti-histamínicos auxiliam bastante no controle dos sintomas.¹ Ainda que não se trate somente de uma doença alérgica, muitas das crianças de quem cuidamos também apresentam quadros de urticária.¹

Não temos estudos nacionais de prevalência de urticária, mas uma coorte alemã estimou que, a cada ano, 1% das crianças apresenta um episódio de urticária e, aos 10 anos, 14,5% dos meninos e 16,2% das meninas haviam apresentado um episódio de urticária.³ Certamente temos que estar preparados para cuidar desses pacientes.³ Para todas essas doenças e algumas mais, os anti-histamínicos são estratégias terapêuticas bastante utilizadas.¹

O que aprendemos sobre os anti-histamínicos nos últimos anos? Muitas coisas. Primeiro, vale recordar uma importante particularidade dessa classe de medicamentos.¹ Na verdade, os anti-histamínicos funcionam como agonistas inversos, pois ao invés de bloquear a ação da histamina alteram o status do receptor, que passa a ser insensível à presença da histamina.¹ Depois, é sempre bom lembrar a evolução farmacológica dessa classe de medicamentos, pois há importantíssimas informações relacionadas ao perfil de segurança.¹

Os primeiros anti-histamínicos descritos, os denominados anti-histamínicos de primeira geração, apresentam propriedades farmacológicas que permitem seu amplo espalhamento e ação em vários órgãos, que vão além dos efeitos esperados de controle de espirros ou de coceira na pele. Agem no sistema nervoso central, levando a um efeito adverso bastante indesejável: a sonolência.¹ De fato, as consequências dessa ação no SNC podem ir além do sono excessivo.¹

O uso de anti-histamínicos de primeira geração pode interferir no aprendizado e na concentração das crianças.¹ Os efeitos antimuscarínicos desses anti-histamínicos incluem: xerostomia (boca seca), retenção urinária e taquicardia sinusal.¹ Pela ação nos receptores serotoninérgicos, pode-se esperar aumento do apetite.¹ Tudo isso compromete o uso dessas medicações, pois, mesmo eficientes, seus efeitos adversos são variados e frequentes.¹

Quando se consideram os anti-histamínicos de segunda geração, há indubitavelmente maior tranquilidade em seu uso.¹ São medicações lipofóbicas, apresentam maior peso molecular e são substratos de uma enzima denominada de gP.¹ Essa enzima minimiza o poder de ação dos anti-histamínicos de segunda geração no SNC.¹ Mesmo entre os anti-histamínicos de segunda geração, observou-se evolução ao longo dos anos.¹

Atualmente, alguns dos medicamentos são versões mais avançadas de seus precursores, com destaque à fexofenadina, à levocetirizina e à desloratadina.¹ De fato, essas medicações, por necessitarem de menor metabolização para iniciar sua ação, apresentam mecanismo de ação rápido e perfil de segurança adequado, com menos consequências caso haja interações medicamentosas.¹ Com todos esses avanços, os anti-histamínicos de segunda geração foram se tornando as medicações de escolha presentes nos guias de tratamento de rinite alérgica e urticária para adultos e crianças.¹ Em alguns casos, como da fexofenadina, a bula do medicamento informa a liberação a partir dos 6 meses de idade para controle da urticária.⁴

Há uma série de anti-histamínicos de segunda geração, destacando-se entre eles a fexofenadina.¹ A fexofenadina é um anti-histamínico de segunda geração amplamente estudado, liberado para crianças com urticária a partir dos 6 meses de idade e para pacientes com rinite alérgica a partir dos 2 anos.^4,5 A indicação de anti-histamínicos está presente nos guias de tratamento de rinite alérgica nacionais e internacionais.^6,7

A rinite alérgica apresenta sintomas cardinais (espirros, prurido nasal e coriza) fortemente relacionados à liberação de histamina, mas uma revisão, que considerou os anti-histamínicos de segunda geração e incluiu fexofenadina, desloratadina e levocetirizina, também revelou que seu uso minimiza a congestão nasal, um dos sintomas que mais comprometem a qualidade de vida dos pacientes com rinite alérgica.⁸ Em outro estudo, agora duplo-cego e controlado com placebo, que comparou a eficácia da loratadina com a da fexofenadina em pacientes com rinite alérgica, a fexofenadina se mostrou mais eficaz no alívio dos sintomas oculares e na congestão nasal.⁹

No contexto das urticárias, alguns avanços terapêuticos também demandam uma breve discussão sobre os anti-histamínicos de segunda geração.¹⁰ Ainda que em pediatria a urticária crônica (urticárias recorrentes por mais de duas semanas) não seja um evento tão frequente, quando acontece, há um enorme comprometimento da qualidade de vida.¹⁰ O anti-histamínico de segunda geração é a droga de escolha nos dois passos iniciais do cuidado da urticária.¹⁰

No primeiro deles, utilizam-se as doses habituais, e no segundo passo, essas doses podem ser duplicadas ou quadruplicadas.¹⁰ Considerando-se a possibilidade de quadruplicar as doses de tratamento, um estudo que avaliou a segurança da administração de fexofenadina mostrou ausência de efeitos adversos e de comprometimento da condução cardíaca quando a dose chegou a 690 mg/dia em pacientes adultos.¹¹ Considerando-se ainda algumas particularidades da fexofenadina, vale destacar que, nos estudos que incluíram as revisões das publicações, a fexofenadina se mostrou uma medicação segura para os pacientes com comprometimento renal leve, sendo classificada como a mais segura.¹⁰ Tendo em conta sua não metabolização através de citocromos hepáticos (CYP3A4), também se mostrou segura em pacientes com comprometimento renal leve.¹⁰

Para encerrar nossa rápida conversa, eu os convido para uma análise leve, mas precisa, de nosso posicionamento com relação ao uso de anti-histamínicos. É fortemente recomendado que usemos anti-histamínicos de segunda geração, que apresentam adequada eficácia e perfil de segurança muito superior ao dos anti-histamínicos de primeira geração e são as medicações de escolha no cuidado da rinite alérgica e da urticária.