Importância da qualidade da célula-tronco e da recuperação hematológica pós-transplante no MM

O transplante autólogo de células-tronco (auto-TCTH) é uma estratégia terapêutica incorporada ao tratamento dos pacientes com mieloma múltiplo (MM) considerados ft.¹ O método tradicional de mobilização das células-tronco inclui a combinação de ciclofosfamida (CY) e do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou G-CSF isolado, com boas taxas de coleta de células-tronco.² No entanto, de 5% a 30% dos pacientes se mobilizam mal com esses métodos.^2,3

A necessidade de estratégias de mobilização mais seguras, com maiores taxas de contagem de células CD34+, melhores reconstituições hematológicas linfocitárias B e T e menor tempo de internação hospitalar impulsionou a adição do antagonista de CXCR4 plerixafor ao repertório de agentes de mobilização em pacientes com MM agendado para auto-TCTH.⁴

Tais questionamentos descritos acima foram analisados em estudo multicêntrico com 87 pacientes portadores de MM submetidos a mobilização e condicionamento com melfalano 200 mg/m2 para auto-TCTH divididos em dois grupos com ou sem associação de plerixafor.⁵ Todos os pacientes usaram lenalidomida 10 mg por via oral de manutenção por dois anos.5 Foram utilizadas máquinas de aférese de alta performance automatizadas para processar de duas a três volemias com o objetivo de coleta mínima de 2x106/kg para um auto-TCTH e de 6x106/kg para dois auto-TCTHs.⁵

A técnica de criopreservação utilizou solução de DMSO a 10% com conservação em tanque de nitrogênio líquido.5 A análise de viabilidade celular das CTH envolveu a contagem de CD34+ e de 7-ADD em plataforma única conforme protocolo de ISHAGE.⁵

Para determinar a reconstituição pós-auto-TCTH, foi analisada por citometria de fluxo a contagem de células T, B e natural killer (NK), bem como as células CD3+- CD4+ e as subpopulações CD3þCD8þ de células T nos enxertos, CD3/CD8/CD45/CD4 e CD3/CD16þCD56/CD45/CD19.^5,6 (Tabela 1)

Verificou-se que o uso de plerixafor afetou significativamente a composição do enxerto, pois houve proporção significativamente maior de células CD34+ mais primitivas e maior número de linfócitos T e B, bem como de células NK, nos enxertos dos pacientes que receberam também plerixafor.⁵

A recuperação hematológica após o auto-TCTH das células T CD3þCD4þ foi mais rápida nos pacientes mobilizados com plerixafor em um e três meses pós-transplante.5 Não houve diferenças significativas de sobrevida livre de progressão (SLP) nem de sobrevida global (SG) entre os grupos.⁵

Concluímos que a inclusão de plerixafor nos protocolos de mobilização assegura reconstituição imune precoce e melhores contagens de células CD34+, reduzindo o tempo de internação hospitalar.