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Fisiopatologia da DPOC e cascata inflamatória

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Publicado

Abr/2024

12 min

Você sabia que diferentes tipos de inflamação crônica têm um papel importante na fisiopatologia da DPOC? Saiba mais sobre a fisiopatologia da DPOC e cascata inflamatória nesse artigo.

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DPOC: uma doença pulmonar crônica e inflamatória

A DPOC é uma doença pulmonar heterogênea, prevenível e tratável, caracterizada por sintomas respiratórios persistentes, limitação do fluxo de ar e suscetível a possíveis exacerbações.¹

DPOC - Definição GOLD

“A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é uma condição pulmonar heterogênea caracterizada por sintomas respiratórios crônicos (dispneia, tosse crônica, e aumento da produção de muco e/ou escarro) devido a anormalidades das vias aéreas (bronquite, bronquiolite) e/ou acometimento dos alvéolos (enfisema pulmonar), que causam obstrução persistente, muitas vezes progressiva, ao fluxo aéreo”¹

Etiologia e características patológicas da DPOC^1,2

Etiologia:

● Tabagismo, partículas e gases tóxicos
● Outros fatores ambientais e do hospedeiro

Fisiopatologia:

● Declínio da função pulmonar acelerado
● Remodelamento pulmonar e lesões fibrosantes
● Inflamação pulmonar e sistêmica
● Alteração do Microbioma pulmonar

Patologia:

● Distúrbios das pequenas vias aéreas (por exemplo, bronquiolite obstrutiva)
● Enfisema Pulmonar
● Efeitos sistêmicos

Manifestações da DPOC¹

Pacientes com DPOC podem apresentar exacerbações, que podem ser definidas como uma piora geral dos sintomas, que podem evoluir com risco de hospitalização.³

Sintomas persistentes
●   Falta de ar
●   Tosse crônica
●   Escarro
●   Sibilância / Estertoração
●   Aperto no peito/congestão

Limitação do fluxo de ar
● Múltiplos eventos podem acelerar o declínio do VEF₁ na vida adulta, aumentando o risco da DPOC⁴

Exacerbações agudas

Certos fatores de risco podem desencadear a inflamação crônica das vias aéreas que leva ao desenvolvimento da DPOC^1,4,5

Fatores de risco internos e externos para DPOC

Tabagismo^1,3

Poluição^1,a,3

Genética^1,3

ícone crescimento e desenvolvimento pulmonar

Crescimento e desenvolvimento pulmonar anormais^1,3

Envelhecimento pulmonar acelerado^1,3

A inflamação crônica das vias aéreas e do parênquima leva ao aumento e limitação potencialmente irreversível do fluxo aéreo^1,5,6

Diagnóstico de DPOC

Obstrução aérea na DPOC e caracterização tradicional¹

Enfisema

Dano inflamatório crônico às vias aéreas com superprodução e hipersecreção de muco.

●  Tosse produtiva crônica
●  Muco
●  Infecção respiratória
●  Exacerbações

Enfisema

Perda de elasticidade pulmonar, hiperinsuflação pulmonar e destruição dos alvéolos (sacos aéreos) dos pulmões.

●  Tosse seca
●  Dispneia
●  Aprisionamento de ar
●  Hiperinsuflação

A DPOC é uma doença complexa e heterogênea das vias aéreas com múltiplos fenótipos

Os fenótipos atuais e endótipos emergentes são:^1,7-19

A caracterização fenotípica da DPOC é baseada nos sintomas; sinais clínicos, radiográficos e fisiológicos; comorbidades; e marcadores biológicos/moleculares e pode ser usada para definir diferentes subgrupos de pacientes.^19,20

Cascata inflamatória

A inflamação crônica subjacente impulsiona a espiral descendente da progressão da DPOC^19,20

Diferentes tipos de inflamação crônica têm um papel importante na fisiopatologia da DPOC. Muitos tipos de células e citocinas estão envolvidos nesses processos, incluindo:

Inflamação tipo 2^23-29

Células inflamatórias chave:

Cél. Th2

Cél. ILC2

Eosinófilo

Citocinas:

*Essa lista não inclui todas as células e citocinas envolvidas.

Além da inflamação tipo 2^23-29

Células inflamatórias chave:

Cél. Th1

Cél. Th17

Neutrófilo

Macrófago

Citocinas:

*Essa lista não inclui todas as células e citocinas envolvidas.

A inflamação do tipo 2 pode levar a resultados adversos na DPOC^1,^30,31

A inflamação do tipo 2 abrange tanto as células efetoras do tipo 2 (por exemplo, Th2, ILC2, eosinófilos e células mast) quanto as citocinas chave (por exemplo, IL-4, IL-13 e IL-5).^{23,24,29,32-42}

Obstrução do fluxo de ar pode causar:

Sintomas persistentes (dispneia, tosse crônica, escarro)¹

Exacerbações¹

Declínio progressivo da função pulmonar ¹

Certas citocinas desempenham papéis importantes na inflamação do tipo 2

IL-4 e IL-13 impulsionam a atividade das células inflamatórias
IL-4 e IL-13 promovem a ativação e o tráfego de células inflamatórias do tipo 2, incluindo eosinófilos, para os pulmões, o que pode contribuir para o remodelamento das vias respiratórias e a destruição parenquimatosa na DPOC.^{30,33,35,43-48}

O papel crítico da IL-13 na limitação do fluxo de ar
A IL-13 desempenha um papel no enfisema, na fibrose e na hiperplasia de células caliciformes, e aumenta a expressão de MUC5AC, um componente importante do muco das vias aéreas.^34,35,49-52

O papel da IL-33
A IL-33 inicia e amplifica as amplas cascatas inflamatórias na DPOC, incluindo a inflamação do tipo 2.^26,27

O papel da IL-5
IL-5 é necessário para o crescimento e diferenciação, recrutamento, ativação e sobrevivência de eosinófilos, que podem ser biomarcadores de uma resposta inflamatória do tipo 2 mais ampla.³³

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Referências:

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