As vacinas combinadas totalmente líquidas têm o potencial de simplificar os esquemas de imunização e melhorar a eficiência dos programas de imunização. A vacina que requer preparação possui duas desvantagens principais em relação às prontas para uso: a primeira é o tempo requerido na preparação e a segunda é a qualidade de administração das vacinas. No primeiro aspecto, estima-se que até 25% do tempo de vacinação seja dispendido com a preparação,¹ tendo impacto sobre os custos programáticos gerais associados ao programa de vacinação, particularmente mais evidente em regiões de maior densidade populacional.² No segundo aspecto, assegurar a qualidade do preparo e aplicação é uma etapa fundamental para o sucesso do programa vacinal, mantendo a integridade do imunizante durante a transferência do frasco à seringa e dessa ao paciente. No entanto, erros de imunização estão mais propensos a ocorrer em vacinas que requerem reconstituição, se comparadas a vacinas prontas para uso.²

 

É o que demonstrou um estudo comparando ambas as classes de imunizantes, onde se registrou que mais de 80% dos erros de imunização eram atribuíveis ao processo vacinal do imunizante não prontamente líquido, enquanto menos de 20% foram decorrentes da vacina totalmente líquida.²

 

Tipos de erro de imunização em processo vacinal totalmente líquido vs. não totalmente líquido²

Outro tema tratado nesse estudo foi o tempo de preparo até o imunizante estar apto para aplicação. Foi observado que esse tempo foi 50% menor para a vacina totalmente líquida, em comparação à que requer reconstituição, com disparidade mais acentuada em profissionais de saúde com menos de 10 imunizações efetuadas por semana.² Por fim, em uma avaliação da satisfação de profissionais da saúde que participaram do estudo a respeito de qual imunizante preferiam adotar para uso em seu dia-a-dia, mais de 97% deles escolheram as vacinas prontas para uso.²

 

Em um estudo conduzido na Espanha, verificou-se tendência semelhante entre profissionais da saúde. Nessa publicação, 201 enfermeiras foram entrevistadas sobre suas experiências com formulações hexavalentes prontas para uso em comparação a vacinas que precisam ser reconstituídas. Observou-se que cerca de 92% delas relataram uma experiência positiva com vacinas prontas para uso, 84,1% relataram maior receio de cometer erros em vacinas que requerem reconstituição (liofilizadas) e 74,1% sentiram maior facilidade e conveniência na aplicação de vacinas prontas para uso em comparação às liofilizadas.³ Outros parâmetros avaliados no estudo também foram mais favoráveis às vacinas prontas para uso, como menor risco de administração (42,8% vs. 4%), o menor risco de ferimentos por agulha (42,3% vs. 9,5%) e redução do tempo de administração da vacina (decréscimo médio de 1,1 minutos).³

 

Com reduzido número de aplicações aliado a menor potencial para efeitos adversos, a vacina hexavalente pronta para uso está associada a elevados níveis de satisfação dos pais. As vacinas combinadas oferecem um diferencial bastante atrativo, uma vez que seria necessário um número reduzido de administrações, diminuindo o potencial para reações locais e choro dos bebês, além de otimizar as visitas necessárias para cumprimento do calendário vacinal.⁴ Com uso versátil, as vacinas hexavalentes ainda poderem ser coadministradas a outras vacinas contempladas no calendário recomendado pela Sociedade Brasileira de Pediatria (SBP), como a pneumocócica e rotavírus.⁵ Outro ponto forte a favor das vacinas hexavalentes sem componentes celulares (vacinas acelulares) é a menor taxa de eventos adversos associada à formulação.⁶ Segundo revisão sistemática, incluindo dados de mais de 136 mil pacientes para avaliar a segurança de vacinas contra a coqueluche, quando comparadas a vacinas celulares, as acelulares apresentaram uma taxa de efeitos adversos significativamente menor, tanto para a primeira dose como para a dose de reforço.⁶

Taxa de eventos adversos de vacinas acelulares vs. celulares para coqueluche⁶

Em uma avaliação focada na satisfação dos pais frente a estratégia vacinal com imunizante pentavalente aliada a poliomielite por via oral (VOP) comparada a vacina hexavalente, dois questionários foram aplicados, um no momento da aplicação e outro após uma semana.⁷ O primeiro questionário consistia na experiência da vacinação, avaliando satisfação e reação da criança durante a aplicação, o segundo, avaliou o bem-estar após a vacinação, se houve mudança de comportamento e impacto na rotina da família como um todo.⁷ Em todos os parâmetros avaliados, a vacina hexavalente foi significativamente superior (p<0,05), resumidamente, os pais com filhos vacinados com este imunizante apresentaram maior probabilidade de maior satisfação (2,8 vezes), maior adesão (2,6 vezes), maior propensão ao aceitar recomendações para vacinação (2,2 vezes) e mais segurança de que a vacinação não terá efeito sobre a rotina (1,9 vezes).⁷

Benefícios identificados em pais de filhos vacinados com imunizante hexavalente comparado a pentavalente + poliomielite oral⁷ 

Algumas vacinas hexavalentes prontas para uso podem apresentar uma janela mais ampla de temperatura, garantindo maior estabilidade no transporte e armazenamento do imunizante. Reporta-se frequentemente que os custos relacionados à distribuição e administração da vacina excedem o custo de produção do imunizante, impondo significativos obstáculos às campanhas de imunização globalmente.¹¹ Para transpor essas barreiras, algumas características podem ser fundamentais ao imunizante, reduzindo o potencial erro ou limitação do processo vacinal e da cadeia fria.¹¹ Segundo estudo reunindo mais de 150 stakeholders de campanhas de imunização em países de baixa e média renda, incluindo o Brasil, visando identificar atributos essenciais dos imunizantes frente aos desafios logísticos e de infraestrutura, dentre as principais características citadas (por mais de 30% dos participantes), estão: resiliência a alterações da temperatura (dano por calor), pré-envasamento e dose única por aplicação.¹²

Ranking das 10 melhorias em vacinas mais sugeridas por stakeholders de programas vacinais em países de baixa e media renda¹²

Embora ainda necessitem ser mantidas tipicamente entre 2-8ªC,¹³ a depender do imunizante, a janela de estabilidade pode ser bastante ampla, como por exemplo 72h em temperatura ambiente (25ºC) em uma formulação pré-envasada,¹⁴ o que pode conferir significativa vantagem em termos logísticos e de cadeia fria. Isso, porque não é incomum encontrar situações em que as condições de armazenamento das vacinas sejam inadequadas, até mesmo países como os Estados Unidos sofrem com este problema.¹⁵ Segundo estudo realizado em solo norte-americano, um órgão governamental fiscalizou 45 distribuidores das 5 cadeias de maior volume de vacinas, monitorando a temperatura das unidades de armazenamento por um período de 2 semanas.¹⁵ Descobriu-se que 76% dos 45 distribuidores selecionados mantinham as vacinas em condições de temperatura inadequadas, somando pelo menos 5 horas cumulativas durante esse período.¹⁵ Erros como este podem comprometer a estabilidade da formulação, causando perda de eficácia e expondo crianças ao risco de não estarem completamente protegidas, mesmo vacinadas.¹⁵

Observa-se que a manutenção da estabilidade é um grande desafio logístico^8–10 e, em um país com uma extensão continental como o Brasil, este é um tema ainda mais sensível.¹⁶ No entanto,  algumas vacinas prontas para uso possuem um diferencial neste aspecto, uma janela de estabilidade mais ampla, permitindo maior resiliência a variações de temperatura.¹⁴ Além disso, outros elementos como doses individuais e seringas pré-envasadas tornam as vacinas prontas para uso um importante aliado na prevenção de doenças infecciosas, possuindo características almejadas por diversos stakeholders de programas vacinais no mundo.¹²