Recrutamento com abertura prevista

Estudo: TIDE 

Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e determinação de intervalo posológico para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do amlitelimab (anticorpo monoclonal anti OX40) subcutâneo em participantes adultos com asma moderada a grave.  

Objetivo primário:

Avaliar a eficácia de diferentes doses de amlitelimab em comparação ao placebo em participantes com asma não controlada moderada a grave.  

Principais critérios de inclusão:  
Participantes com: 

 Idade de 18 a 75 anos, inclusive; 

 Asma moderada a grave diagnosticada a pelo menos 12 meses (etapa 4 ou 5 pela definição da GINA), 

 Em uso de doses moderadas ou altas de corticoide inalatório em combinação com uma segunda medicação de controle; 

 Histórico de 1 ou mais exacerbações de asma grave no último ano. 

Principais critérios de exclusão:  

 Tabagista atual ou ex-tabagista com cessação no período de 6 meses ou histórico de > 10 maços-ano; 

 Histórico de tratamento de emergência ou hospitalização ou tratamento com esteroides sistêmico 1 mês antes da visita inicial; 

 Histórico conhecido ou suspeita de imunossupressão significativa atual; 

 Infecção ativa ou crônica que exija tratamento sistêmico no período de 2 semanas antes da visita inicial; 

 Participantes com tuberculose (TB) ativa, TB latente, histórico de TB tratada de forma incompleta, suspeita de infecção por TB extrapulmonar ou que apresentam alto risco de contrair TB; 

 Terapia com mAb anti-IgE no período de 130 dias antes da visita inicial ou qualquer outra terapia biológica ou imunossupressor sistêmico para tratar doença inflamatória ou doença autoimune. 

Estudo AIRCULES – DRI16762

Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e determinação de intervalo posológico para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do SAR443765 subcutâneo em participantes adultos com asma moderada a grave.

Objetivo Primário:

Avaliar a eficácia de diferentes doses de SAR443765 em comparação ao placebo em participantes adultos com asma não controlada moderada a grave.

Principais Critérios de Inclusão:

 Participante ter idade entre 18 e 80, inclusive;
 Asma moderada a grave diagnosticada pelo médico por ≥ 12 meses com base na etapa 4 e 5 da definição da GINA;
 Participantes com tratamento existente com doses moderadas a altas de terapia com ICS em combinação com pelo menos 1, mas no máximo 2 medicamentos de controle adicionais (p. ex., LABA, LTRA, LAMA, metilxantinas) por pelo menos 3 meses, com uma dose estável por ≥ 1 mês antes da Visita 1;
 ≥ 1 exacerbação de asma no último ano, com pelo menos uma exacerbação ocorrendo durante o tratamento com doses moderadas a altas de terapia com ICS (≥ 500 μg de propionato de fluticasona diariamente ou dose comparável de ICS) e definida como:

• Tratamento com corticosteroides sistêmicos (orais ou parenterais) por ≥ 3 dias para a piora da asma; em caso de um regime de manutenção estável de OCS, pelo menos a duplicação da dose por 3 ou mais dias; OU
• Hospitalização ou atendimento médico de emergência devido à piora da asma, necessitando de corticosteroides sistêmicos;

 Participantes com VEF1 pré-BD de 40% a 80% (inclusive) do normal previsto (pelos padrões da Iniciativa Global de Função Pulmonar [GLI]) na triagem;
 Pontuação do ACQ-5 > 1,5 na triagem;
 Participantes com reversibilidade de pelo menos 12% e 200 mL no VEF₁ após administração de até 8 borrifadas (800 μg) de albuterol/salbutamol ou levalbuterol/levossalbutamol na triagem (Visita 1) ou um histórico documentado dentro de 5 anos antes da Visita 1 de teste de reversibilidade positivo atendendo a esses critérios ou um teste de broncoprovocação positivo com metacolina, manitol, histamina ou acetilcolina (de acordo com as diretrizes locais de uso);
 Se em tratamento crônico com OCS para o tratamento de manutenção da asma, até no máximo 15 mg de prednisona ou equivalente diariamente ou 30 mg em dias alternados é permitido, precisa estar em dose estável por ≥ 1 mês antes da triagem.

Principais critérios de exclusão

 Doenças pulmonares crônicas obstrutivas ou outras doenças pulmonares significativas (por ex., DPOC [doença pulmonar obstrutiva crônica], fibrose pulmonar idiopática etc.) que podem comprometer a função pulmonar ou outra doença pulmonar ou sistêmica diagnosticada;

 Tabagista atual ou ex-tabagista com cessação no período de 6 meses antes da triagem (Visita 1) ou histórico de > 10 maços-ano. Uso ativo de cigarros eletrônicos contendo qualquer produto e/ou fumar maconha no período de 6 meses da triagem;

 Participantes que apresentarem deterioração da asma que resultar em tratamento de emergência ou hospitalização, ou tratamento com esteroides sistêmicos no período de 1 mês antes da triagem;

 Participantes que apresentaram infecção do trato respiratório superior ou inferior nas 4 semanas anteriores à triagem;

 Histórico conhecido ou suspeita de imunossupressão significativa atual, incluindo histórico de infecções oportunistas ou helmínticas invasivas, apesar da resolução da infecção, ou outras infecções recorrentes de frequência anormal ou duração prolongada;

 Evidência de infecção aguda ou crônica necessitando de tratamento sistêmico com antibacterianos, antivirais, antifúngicos, antiparasitários, antimicobacterianos ou antiprotozoários dentro de 2 semanas antes da Visita 1 ou durante o período de triagem, infecções virais significativas dentro de 2 semanas antes da Visita 1 ou durante o período de triagem que podem não ter recebido tratamento antiviral (p. ex., influenza recebendo apenas tratamento sintomático);

 Para participantes em uso crônico de OCS para o tratamento de manutenção da asma: histórico de infecção grave que exige hospitalização nos 12 meses anteriores à randomização (Visita 2);

 Participantes com TB ativa, TB latente, histórico de TB tratada de forma incompleta, suspeita de infecção por TB extrapulmonar ou que apresentam alto risco de contrair TB (como contato próximo com indivíduos com TB ativa ou latente) ou que receberam vacinação com o bacilo Calmette-Guérin (BCG) no período de 12 semanas antes da triagem (Visita 1);

 Terapia com mAb anti-IgE (p. ex., omalizumabe [Xolair]) no período de 130 dias antes da triagem (Visita 1) ou qualquer outra terapia biológica (incluindo anti-IL4/4R ou IL-5/5R) ou imunossupressor sistêmico (p. ex., metotrexato) para tratar doença inflamatória ou doença autoimune (p. ex., artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, cirrose biliar primária, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla) e outras doenças, no período de 2 meses ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo, exceto dose estável de OCS usado para o tratamento de manutenção da asma;

 Tratamento com imunização viva (atenuada) nas 12 semanas anteriores à randomização (Visita 2) ou intenção de receber qualquer vacinação viva durante o estudo. Tratamento com qualquer vacina não viva no período de 2 semanas antes da randomização (Visita 2) (incluindo COVID-19) ou intenção de receber qualquer vacinação não viva (excluindo vacinação contra COVID-19) dentro de 29 dias após a última administração do IMP.

“Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e a segurança de longo prazo do dupilumabe em crianças de 2 a < 6 anos de idade com asma não controlada e/ou sibilos asmáticos graves recidivantes”.

Objetivo Primário:

Avaliar a eficácia do itepekimabe em comparação com o placebo na taxa anual de exacerbações agudas de DPOC moderada ou grave em pacientes ex-fumantes e fumantes ao longo de 52 semanas.

Principais Critérios de Inclusão:

 O participante deve ter entre 2 e < 6 anos de idade.
 Diagnóstico de asma ou sibilos asmáticos graves recidivantes que não são controlados com ICS crônico por pelo menos 3 meses com uso estável de pelo menos dose baixa de ICS por ≥ 1 mês antes da visita de triagem 1 com evidência de asma não controlada e/ou sibilos asmáticos graves recidivantes*.
 Pelo menos um critério principal adicional do índice preditivo de asma modificado

• A) Dermatite atópica diagnosticada pelo médico.
• B) Sensibilização alérgica a pelo menos um aeroalérgeno (com imunoglobulina E (IgE) sérica positiva definida como um valor ≥ 0,35 kU/L).

OU dois critérios secundários:

• C) Sibilos não relacionados a resfriados.
• D) Eosinofilia no sangue periférico ≥ 4%.
• E) Sensibilização alérgica a leite, ovos ou amendoim (definida por IgE sérica específica > 0,35 kU/L.

 Eosinófilos sanguíneos ≥ 300 células/μL na triagem.
 Pai/mãe/cuidador(es)/representante(s) legal(is) disposto(s) e capaz(es) de cumprir as visitas à clínica e procedimentos relacionados ao estudo.

Principais critérios de exclusão

 Asma grave com necessidade de uso crônico de corticosteroides orais/sistêmicos (> 1 mês contínuo) no momento da inclusão na triagem.
✓ Histórico de reação de hipersensibilidade sistêmica ou anafilaxia ao dupilumabe ou a qualquer terapia com agentes biológicos, incluindo quaisquer excipientes.
✓ Histórico de prematuridade (< 34 semanas de gestação).
✓ Qualquer outra doença pulmonar crônica que comprometeria a função pulmonar (p. ex., fibrose cística, displasia broncopulmonar) ou doença pulmonar crônica de prematuridade ou necessidade de oxigênio por mais de 5 dias no período neonatal.​​​​​​​
✓ Histórico de asma de risco à vida (p. ex., necessitando de intubação).​​​​​​​
✓ Outras condições médicas significativas, incluindo, entre outras: anomalias congênitas importantes, deformidades da parede torácica, como displasia espondilocostal, fibrose cística, doença pulmonar intersticial, displasia broncopulmonar, cirurgia torácica, imunodeficiência (primária ou secundária), distúrbios convulsivos.