ASMD

ASMD resulta de uma mutação no gene sphingomyelin phosphodiesterase 1 (SMPD1), que codifica a enzima esfingomielinase ácida (ASM), ocasionando um acúmulo de esfingomielina nos lisossomos de células de diversos tecidos e a consequente deterioração das suas funções.¹ Em geral, a esfingomielina se acumula progressivamente em tecidos ricos em células do sistema monócito-macrófago, como baço, fígado, pulmão, medula óssea e nódulos linfáticos.¹

É uma patologia herdada da forma conhecida como autossômica recessiva.¹ Nessa forma de herança genética, os dois pais precisam carregar uma cópia do mesmo gene com mutação causadora da doença, e cada um transmite este gene para seu filho. Dessa forma, um casal portador heterozigoto tem 25% de chance de ter um filho afetado.

A ASMD é um distúrbio genético pan-étnico com uma incidência estimada entre 0,4 e 0,6 em cada 100.000 nascimentos vivos.²

O acúmulo anormal de esfingomielina em alguns tecidos é responsável pelos sinais e sintomas de ASMD, que podem impactar principalmente o baço, fígado e pulmão. Níveis anormais de outros lipídios, como o colesterol, podem ser um sinal secundário dessa patologia, chegando à dislipidemia ou baixo nível do colesterol HDL.³ 

Esse acúmulo pode ocasionar uma perda progressiva e multissistêmica da função dos órgãos e morte prematura.¹ 

As principais manifestações são:⁴

• Esplenomegalia, visto em 90% dos pacientes;
• Doença pulmonar intersticial (baseado em achados radiológicos), em mais de 80% dos pacientes;
• Problemas gastrointestinais, associados a todos os tipos de ASMD e identificado em 75% dos pacientes;
• Hepatomegalia, em mais de 70% dos pacientes;
• Trombocitopenia, visto em 50% dos pacientes.

Outros sintomas frequentes:

• Infecções respiratórias, como pneumonia;
• Fibrose hepática e cirrose;
• Dor abdominal;
• Anemia;
• Diarreia;
• Fadiga crônica;
• Dificuldade para respirar.

O diagnóstico permite o início de um tratamento adequado, propiciando o manejo dos principais sintomas, que podem causar graves danos ao longo do tempo, limitando a vida social e o bem-estar emocional.² Reconhecer sinais e sintomas que podem ter sido atribuídos à outras patologias, pode ser essencial no diagnóstico de pacientes com ASMD.

Para isso, o teste diagnóstico é simples: um teste enzimático, conhecido como teste em gota de sangue seco, DBS (dried blood spot), pode apresentar a baixa atividade da enzima ASM. A confirmação deverá ser feita com teste molecular.

É uma patologia rara, herdada de forma conhecida como autossômica recessiva, com uma prevalência de 0,4 a 0,6 a cada 100.000 nascidos vivos.¹ Os sintomas podem aparecer tanto em crianças, quanto em adultos.¹

Confira o video abaixo:

• Geneticistas;
• Hematologistas;
• Hepatologistas;
• Pneumologistas.

Em setembro de 2022 foi aprovado pela Anvisa o primeiro e único tratamento para as manifestações não neurológicas da ASMD. A terapia de reposiçao enzimática com alfaolipudase visa repor a enzima deficiente, suplementando assim, a esfingomielinase ácida. É administrado de forma intravenosa, uma vez a cada quinze dias por toda a vida. Tanto crianças quanto adultos podem receber o tratamento.

Anteriormente, o manejo de pacientes de ASMD consistia no tratamento de sinais e sintomas, à medida em que se manifestavam. Alguns pacientes realizaram transplante de fígado buscando melhor qualidade de vida, mas o maior tempo reportado de acompanhamento pós transplante foi de 14 semanas. O transplante de células hematopoiéticas HSCT pode ser considerado para a forma mais visceral de ASMD, mas pode haver grandes complicações durante a cirurgia, como parada respiratória. Dentre os benefícios, estão a melhora da função pulmonar e estabilidade da função do fígado.⁶

1. McGovern MM, Avetisyan R, Sanson BJ, Lidove O. Disease manifestations and burden of illness in patients with acid sphingomyelinase deficiency (ASMD). Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):41.
2. McGovern M, Lippa N, Bagiella E, et al. Morbidity and mortality in type B Niemann-Pick disease. Genet Med. 2013;15(8):618-623.
3. Smith EL, Schuchman EH. The Unexpected Role of Acid Sphingomyelinase in Cell Death and The Pathophysiology of Common Diseases. FASEB J. 2008;22(10):3419-3431.
4. Cox GF, Clarke LA, Giugliani R, McGovern MM. Burden of Illness in Acid Sphingomyelinase Deficiency: A Retrospective Chart Review of 100 Patients. JIMD Rep. 2018;41:119-129.
5. Mengel E, Wasserstein MP, Dionisi-Vici C, et al. Guidelines for the Management of Patients with Acid Sphingomyelinase Deficiency. Poster presented at: the 13th International Congress of Inborn Errors of Metabolism; September 6, 2017; Rio de Janeiro, Brazil.
6. Victor S, Coulter JB, Besley GT, et al. Niemann-Pick disease: sixteen-year follow-up of allogeneic bone marrow transplantation in a type B variant. J Inherit Metab Dis. 2003;26(8):775-785.