Pesquisas em curso e novas perspectivas sobre o manejo da microbiota intestinal

Metabolismo

Disfunções metabólicas comuns, como sobrepeso e obesidade, diabetes tipo 2 (DM2), hipertensão e dislipidemia (denominados coletivamente "dismetabolismo"), assim como a polifarmácia, são potenciais fatores de confusão na análise de desfechos relacionados à doença cardíaca isquêmica (DCI). Assim, para analisar a constituição do microbioma intestinal de pacientes com DCI, um estudo transversal europeu envolvendo 1.241 participantes analisou também diferentes grupos, incluindo:⁸ 

• 372 indivíduos com DCI. 
• 372 controles metabolicamente pareados aos indivíduos com DCI em termos de status de DM2 e índice de massa corporal (IMC).
• 275 controles saudáveis pareados por dados demográficos, idade e sexo.
• 222 controles metabolicamente não tratados, ou seja, indivíduos com características da síndrome metabólica e, portanto, com risco aumentado de DCI, mas não recebendo nenhum medicamento hipolipemiante, antidiabético ou anti-hipertensivo. 

Pacientes com DCI apresentam assinaturas características do microbioma intestinal e do metaboloma circulante e urinário. Entretanto, essas assinaturas já estão presentes em indivíduos com fenótipos dismetabólicos, como obesidade e DM2, antes de apresentarem sintomas de DCI.⁸ 

Em conclusão:⁸

Dentre diversos aspectos nutricionais associados ao risco de síndrome metabólica, um estudo mostrou que o consumo dietético de fibras foi inversamente associado ao risco de síndrome metabólica – ou seja, quanto menor o consumo de fibras, maior a associação com a síndrome metabólica. Entretanto, para que esse benefício seja observado, deve haver metabolização das fibras por microrganismos intestinais, como Lachnospiraceae e Ruminococcaceae, com propriedades de degradar carboidratos e produzir substâncias que alcançam a corrente sanguínea e produzem efeitos sistêmicos.¹ 

Além disso, a importância das fibras alimentares também foi vista para o sucesso da terapia de transplante de microbiota fecal (TMF) de doadores magros para indivíduos obesos e com síndrome metabólica. Nesses pacientes, a suplementação diária de fibra de baixa fermentação após o TMF melhora a sensibilidade à insulina por meio da modulação de certos táxons bacterianos, assim como pela regulação do eixo enteroendócrino.⁹ 

*transplante de microbiota fecal

A utilização de TMF já é um tratamento estabelecido para enterocolites necrotizantes recorrentes, causadas por Clostridium difficile em pacientes que não respondem ao uso de antibióticos. No encontro, foi discutido o uso de TMF para outras patologias e também as diferentes formas de administração além da convencional infusão por colonoscopia, como a infusão ou liberação duodenal e uso de cápsulas liofilizadas por via oral.¹⁰ 

A retocolite ulcerativa inespecífica (RCUI) é uma doença com crescente diagnóstico e importantes repercussões clínicas e sociais aos pacientes. Essa doença pode ter resposta favorável ao TMF, com a prerrogativa de disbiose nesses pacientes. Devido às evidências de sua eficácia, em 2020, a Austrália já havia aceito a  recomendação de utilização de TMF na prática clínica para RCUI.¹

Em estudo clínico randomizado, controlado por placebo, pacientes com formas leves e moderadas de RCUI foram tratados com TMF por meio de cápsulas liofilizadas administradas duas vezes ao dia durante 48 semanas. Em comparação com o placebo, esse tratamento foi capaz de promover a remissão clínica e histológica, assim como a redução da calprotectina fecal nas semanas 0, 8 e 56 após o início do tratamento.^1,11

Foram também discutidas algumas estratégias para melhora no desfecho do tratamento de pacientes RCUI com o TMF, incluindo:¹ 

Em relação às cepas, a diversidade microbiana dos doadores foi preditiva de respostas dos pacientes com RCUI ao TMF.  Doadores ótimos apresentavam:¹ 

• abundância de Ruminococcus e Bacteroides fragilis;
• escassez de Proteobacteria, Suterella, Streptococci, Akkermansia, Blautia, Parabacteroides e Alistipes.

Além disso, maior benefício foi observado em pacientes mais jovens, com doença de curta duração nas formas leve e moderada, e que apresentavam maior diversidade fecal de micróbios como Clostridioides e Bacteroides, além de maiores concentrações de ácidos graxos de cadeia curta nas fezes.¹ 

No GMFH World Summit 2023, foi discutida a notória participação da microbiota na saúde. A eubiose é um fator protetor, enquanto que a disbiose pode ser um fator de risco para diversas patologias, como neoplasias, doenças autoimunes, distúrbios neuropsiquiátricos, entre outras. No encontro, foram ressaltados os conhecimentos atuais e pesquisas diversas em curso e perspectivas para utilização da microbiota em terapêuticas, diagnósticos e prognósticos na medicina.¹ 

Faça download do infográfico com um resumo dos principais pontos discutidos no Gut Microbiota for Health World Summit 2023.